1. LILRB4表達(dá)與AML預(yù)后及免疫抑制密切相關(guān)

• TCGA數(shù)據(jù)顯示，LILRB4高表達(dá)組患者總生存期顯著縮短（HR=2.34, p=0.0003），且其表達(dá)水平與T細(xì)胞耗竭標(biāo)志物（PD-1、TIM-3）呈正相關(guān)。

• 體外共培養(yǎng)證實，LILRB4+ AML細(xì)胞通過胞內(nèi)段傳遞抑制信號，顯著降低CD8+ T細(xì)胞增殖及IFN-γ分泌能力。

2. LILRB4通過APOE介導(dǎo)的信號軸調(diào)控T細(xì)胞抑制與腫瘤浸潤

• 配體結(jié)合：APOE通過其N端結(jié)構(gòu)域與LILRB4的Ig樣結(jié)構(gòu)域結(jié)合，激活下游SHP-2磷酸化（p-Y580），進(jìn)而促進(jìn)NF-κB入核，上調(diào)uPAR及ARG1表達(dá)。

• 功能依賴性：LILRB4敲除顯著抑制THP-1細(xì)胞的跨內(nèi)皮遷移能力（p<0.01），而APOE或uPAR回補可部分恢復(fù)其侵襲表型。

3. 靶向LILRB4的治療潛力

• 體內(nèi)驗證：抗LILRB4抗體（Fc工程化改造以降低ADCC效應(yīng)）顯著抑制AML異種移植瘤生長（腫瘤體積減少67%，p<0.001），并延長荷瘤小鼠生存期（中位生存期從28天延長至45天）。

• 免疫重塑：抗體治療促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中CD8+ T細(xì)胞浸潤（浸潤指數(shù)↑3.2倍），并增強(qiáng)其殺傷活性（顆粒酶B+ T細(xì)胞比例↑40%）。

• 安全性評估：正常造血干細(xì)胞（CD34+）表面LILRB4表達(dá)極低（MFI=12±3 vs. AML細(xì)胞MFI=120±15），抗體處理未影響人源化小鼠骨髓重建效率。

Athens Research & Biotechnology為本研究提供了多種APO家族蛋白（尤其是重組人APOE），直接支持了LILRB4配體篩選、信號通路解析及功能驗證，是揭示“APOE/LILRB4軸"在白血病免疫逃逸中作用的關(guān)鍵合作伙伴。

具體產(chǎn)品：

APOA1

APOA2

APOA4

APOB

APOC1

APOC2

APOC3

hAPOE

功能用途：

• 作為候選配體，通過 蛋白液相色譜（FPLC） 和 表面等離子共振（SPR） 篩選，驗證其與 LILRB4 的結(jié)合能力。

• 用于 體外實驗 中模擬生理條件下APOE對LILRB4的激活作用，證明其通過特定結(jié)構(gòu)域（如Ig樣結(jié)構(gòu)域）與LILRB4相互作用。

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