腸道微生物群(The gut microbiota)在宿主免疫調節和維持穩態中發揮著關鍵作用。特定病原體（如具核梭桿菌, Fn）的異常增加會打破穩態，推動多種腸道疾病的發展。補充益生菌可以在不擾亂菌群的情況下部分抵消這些影響。然而，廣譜抗菌治療由于對益生菌和整體腸道微生物群的非選擇性損害，無法與益生菌療法兼容于同一治療體系中。在此研究中，研究團隊從12種化學多樣性脂質的組合庫中篩選并鑒定了月桂酸(lauric acid, LA)衍生的脂質S12，其對Fn的選擇性抗菌活性優于益生菌丁酸梭菌(Clostridium butyricum, Cb)。這種脂質被用作單細胞載體，通過口服遞送Cb(Cb@S12)以增強Fn導致的腸道疾病的治療效果。S12的表面修飾有效保護Cb免受模擬胃液和腸液的影響，從而顯著延長其在小鼠腸道中的滯留時間。口服Cb@S12在治療Fn增加導致的炎癥性腸病和原位結直腸癌方面表現出顯著的治療效果，能夠通過選擇性去除Fn同時保持Cb的益生菌活性。本研究創新性地利用選擇性抗菌脂質封裝益生菌，為腸道疾病提供了一種無抗生素的"益生菌-拮抗(probiotic-antagonistic)"聯合治療策略，為菌群導向治療開辟了新方向。

（圖1：A) LA及其衍生物脂質選擇性抗菌Fn over Cb的篩選。B)   口服經篩選的S12包被的Cb(Cb@S12)治療小鼠腸道疾病。）

引用文獻

Zhao S, Yu Y, Xin Y, et al. Oral delivery of Clostridium butyricum using selective antibacterial lipids for enhanced treatment of Fusobacterium nucleatum-associated intestinal diseases[J]. Nano Today, 2025, 62: 102742.

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