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HUMAN ANTI CETUXIMAB抗體

更新時間:2023-10-17

簡要描述:

抗獨-特型抗體在抗體藥物研發及監控過程的應用具有重要意義。當將人源抗體或人源化的抗體用于病人時,抗體藥物會被病人血清中高濃度的結構相似的抗體所掩蓋(hidden)。通常,抗體藥物的濃度要比血清中抗體的濃度低百萬倍,因此導致很難檢測和定量抗體藥物。給藥后,要檢測血藥濃度或藥代動力學參數,就需要高特異性、高靈敏度的試劑與抗體藥物結合,而不與大量類似的免疫球蛋白相結合

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關于抗獨-特型抗體
丹麥免疫學家Jerne 于1974 年提出了在獨-特型決定簇與抗獨-特型決定簇之間相互識別、相互作用基礎上的“免疫網絡學說"(immune network theory) 。該學說在承認細胞系選擇學說的基礎上, 認為免疫應答并非僅由某個單一克隆細胞的激活而實現。獨-特型決定簇具有自身免疫原性, 體內存在能識別自身獨-特型決定簇的淋巴細胞。機體接受外來抗原刺激時, 能識別外來抗原的淋巴細胞克隆首先被激活, 產生針對外來抗原的抗體(antibody ,Ab1 ) , 隨后能識別某一個克隆獨-特型決定簇的第2 個克隆被激活, 產生抗獨-特型抗體(Ab2 ) , 依次類推還可以有第3 個(Ab3 ) ,第4 個(Ab4 ) ??。這些克隆相互制約, 相互連鎖, 形成一個閉合型、多層次級聯網絡。網絡的主要作用是抑制抗體的產生, 因為只有抑制才能保持機體的免疫自穩狀態, 使抗體維持在一定水平上。否則, 抗體無休止地產生, 反而會使機體患免疫病。免疫系統網絡學說已經被實驗所證明, 有力地促進和指導了基礎免疫學的研究和發展。獨-特型(idiotype ,Id) 即位于抗體分子可變區的抗原決定簇, 是位于抗體可變區內高變區的遺傳標志。本質上, Id 的差異是由抗體輕鏈可變區(VL ) 和抗體重鏈可變區(VH) 內高變區氨基酸序列不同所致。這種氨基酸序列的差異也是抗體特異性的分子基礎, 不同特異性的抗體分子其獨-特型也不同。獨-特型由若干表位組成, 稱為獨-特位(idiotope) , 它可刺激機體產生相應的抗體, 即抗獨-特型抗體(anti-idiotypic antibody , AId)。

應用
抗獨-特型抗體在抗體藥物研發及監控過程的應用具有重要意義。當將人源抗體或人源化的抗體用于病人時,抗體藥物會被病人血清中高濃度的結構相似的抗體所掩蓋(hidden)。通常,抗體藥物的濃度要比血清中抗體的濃度低百萬倍,因此導致很難檢測和定量抗體藥物。給藥后,要檢測血藥濃度或藥代動力學參數,就需要高特異性、高靈敏度的試劑與抗體藥物結合,而不與大量類似的免疫球蛋白相結合,抗獨-特型抗體即可滿足與抗體藥物的特異性結合,從而實現檢測病人體內的藥物水平。

檢測方法
目前使用的技術主要有幾下幾種,其中方法a使用的較少,易產生假陽性。
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